{"id":1620,"date":"2018-03-15T20:31:55","date_gmt":"2018-03-15T20:31:55","guid":{"rendered":"http:\/\/qfm.uc.pt\/?page_id=1620"},"modified":"2018-03-15T20:31:55","modified_gmt":"2018-03-15T20:31:55","slug":"atividade-anticancerigena-de-novos-complexos-de-pdii-com-poliaminas-um-estudo-multidisciplinar","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/projetos\/atividade-anticancerigena-de-novos-complexos-de-pdii-com-poliaminas-um-estudo-multidisciplinar\/","title":{"rendered":"Atividade Anticancer\u00edgena de Novos Complexos de Pd(II) com Poliaminas \u2013 Um Estudo Multidisciplinar"},"content":{"rendered":"

Desde a descoberta das propriedades antitumurais da cisplatina (cis-Pt(Cl2<\/sub>(NH3<\/sub>)2<\/sub>) por Rosenberg, os complexos planares-quadrados de platina(II) e pal\u00e1dio(II) t\u00eam vindo a tornar-se cada vez mais importantes no desenvolvimento de novos agentes anticancer\u00edgenos. Em particular, os quelatos de Pt(II) com poliaminas t\u00eam sido, nos \u00faltimos anos, alvo de investiga\u00e7\u00e3o intensa, gra\u00e7as ao seu elevado efeito citot\u00f3xico relativamente \u00e0s drogas actualmente em uso cl\u00ednico. De facto, muitos destes complexos de Pt(II) de segunda gera\u00e7\u00e3o originam aductos com o ADN contendo liga\u00e7\u00f5es cruzadas a longa dist\u00e2ncia \u201cintra-\u201c e \u201cinterstrand\u201d que n\u00e3o s\u00e3o acess\u00edveis aos agentes convencionais de Pt(II). A capacidade citot\u00f3xica destes quelatos contendo \u201cpontes\u201d de poliaminas mostrou-se ainda fortemente dependente das suas caracter\u00edsticas estruturais, o que torna esta s\u00e9rie de compostos merecedora de estudo, atrav\u00e9s de uma s\u00edntese cuidadosamente planeada de modo a verificar o efeito de altera\u00e7\u00f5es estruturais espec\u00edficas sobre as suas propriedades anticancer\u00edgenas.
\nO projecto actual pretende estudar novos complexos polinucleares de Pd(II) com poliaminas biog\u00e9nicas (putrescina (H2<\/sub>N(CH2<\/sub>)4<\/sub>NH2<\/sub>), espermidina (H2<\/sub>N(CH2<\/sub>)3<\/sub>NH(CH2<\/sub>)4<\/sub>NH2<\/sub>) e espermina (H2<\/sub>N(CH2<\/sub>)3<\/sub>NH(CH2<\/sub>)4<\/sub>NH(CH2<\/sub>)3<\/sub>NH2<\/sub>)) \u2013 diferindo na geometria e no tipo de coordena\u00e7\u00e3o \u2013 em duas vertentes paralelas: a) determina\u00e7\u00e3o das suas caracter\u00edsticas estruturais e reactividade frente aos processos de hidr\u00f3lise e de interac\u00e7\u00e3o com oligopept\u00eddeos e oligonucleot\u00eddeos; b) estudo da sua distribui\u00e7\u00e3o na c\u00e9lula, em fun\u00e7\u00e3o da concentra\u00e7\u00e3o e tempo de exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 droga.
\nOs m\u00e9todos usados ser\u00e3o: espectroscopia vibrational; c\u00e1lculos te\u00f3ricos utilizando metodologias qu\u00e2nticas, cl\u00e1ssicas e h\u00edbridas; cristalografia; t\u00e9cnicas electroqu\u00edmicas; experi\u00eancias de determina\u00e7\u00e3o de citotoxicidade. As prefer\u00eancias estruturais dos complexos ser\u00e3o determinadas por cristalografia e espectroscopia vibracional \u2013 FTIR, Raman e INS (dispers\u00e3o inel\u00e1stica de neutr\u00f5es) \u2013 associada a c\u00e1lculos de mec\u00e2nica qu\u00e2ntica. A interac\u00e7\u00e3o destes novos compostos com o ADN ser\u00e1 tamb\u00e9m estudada \u2013 por Raman convencional e SERS \u2013 tal como a sua distribui\u00e7\u00e3o e efeito na c\u00e9lula \u2013 atrav\u00e9s da observa\u00e7\u00e3o da c\u00e9lula na aus\u00eancia e presen\u00e7a dos complexos. C\u00e1lculos te\u00f3ricos ser\u00e3o tamb\u00e9m utilizados na investiga\u00e7\u00e3o de processos de forma\u00e7\u00e3o de adutos com ADN. As experi\u00eancias electroqu\u00edmicas permitir\u00e3o uma melhor compreens\u00e3o do comportamento in vivo dos compostos em estudo. As suas propriedades anti-proliferativas e citot\u00f3xicas face a distintas linhas celulares humanas ser\u00e3o simultaneamente verificadas, e os respectivos mecanismos de ac\u00e7\u00e3o investigados, comparando-se os resultados obtidos com os correspondentes a complexos hom\u00f3logos de Pt(II) e a agentes quimioterap\u00eauticos em uso cl\u00ednico. A influ\u00eancia na actividade anticancer\u00edgena de factores como a natureza do metal (Pt\/Pd), o tamanho da \u201cponte\u201d de poliamina e o tipo de coordena\u00e7\u00e3o ser\u00e1 avaliada usando a t\u00e9cnica quimiom\u00e9trica explorat\u00f3ria denominada Planeamento Factorial de Dois N\u00edveis. As altera\u00e7\u00f5es nos par\u00e2metros calculados e experimentais em fun\u00e7\u00e3o dos factores anteriores ser\u00e3o analisadas usando t\u00e9cnicas quimiom\u00e9tricas multivariadas. A rela\u00e7\u00e3o estrutura-actividade ser\u00e1 obtida por diferentes m\u00e9todos de regress\u00e3o: Regress\u00e3o Linear M\u00faltipla (MLR), Regress\u00e3o por Componentes Principais (PCR) e M\u00ednimos Quadrados Parciais (PLS).
\nO objectivo final do presente estudo \u00e9 pois o desenvolvimento de novos agentes anti-cancer\u00edgenos, apresentando uma maior actividade citot\u00f3xica, se poss\u00edvel selectiva, e uma efic\u00e1cia terap\u00eautica optimizada, mesmo em linhas celulares resistentes \u00e0s drogas actualmente em uso. O trabalho agora proposto constitui uma sequ\u00eancia natural dos estudos levados a cabo pelos elementos da equipa em poliaminas e seus quelatos de Pt(II) (POCTI\/33199\/QUI\/00 e POCTI\/QUI\/47256\/02).<\/p>\n

Estado<\/b>
\nTerminado
\nPer\u00edodo<\/b>
\n2009 to 2012
\nFinanciamento<\/b>
\n149.989,00 \u20ac
\nC\u00f3digo do projecto<\/b>
\nPTDC\/QUI\/66701\/2006
\nEntidade financiadora<\/b>
\nPortuguese Foundation for Science and Technology (FCT), Portugal<\/p>\n

Membros<\/b>
\nMaria Paula Matos Marques Catarro<\/a>\u00a0(Principal Investigator)
\nLu\u00eds Alberto Esteves Batista de Carvalho<\/a>
\nAna Margarida Amado Roque Batista<\/a>
\nAna L\u00facia Marques Batista de Carvalho<\/a><\/p>\n

Publica\u00e7\u00f5es<\/b><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Desde a descoberta das propriedades antitumurais da cisplatina (cis-Pt(Cl2(NH3)2) por Rosenberg, os complexos planares-quadrados de platina(II) e pal\u00e1dio(II) t\u00eam vindo a tornar-se cada vez mais importantes no desenvolvimento de novos agentes anticancer\u00edgenos. Em particular, os quelatos de Pt(II) com poliaminas t\u00eam sido, nos \u00faltimos anos, alvo de investiga\u00e7\u00e3o intensa, gra\u00e7as ao seu elevado efeito citot\u00f3xico […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":178,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-1620","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1620","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1620"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1620\/revisions"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/178"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1620"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}