{"id":365,"date":"2017-08-04T16:34:10","date_gmt":"2017-08-04T16:34:10","guid":{"rendered":"https:\/\/qfmweb.wordpress.com\/?page_id=365"},"modified":"2017-08-04T16:34:10","modified_gmt":"2017-08-04T16:34:10","slug":"complexos-de-ptii-com-poliaminas-biogenicas-como-novos-agentes-anticancerigenos-relacoes-estrutura-actividade","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/projetos\/complexos-de-ptii-com-poliaminas-biogenicas-como-novos-agentes-anticancerigenos-relacoes-estrutura-actividade\/","title":{"rendered":"Complexos de Pt(II) com Poliaminas Biog\u00e9nicas como Novos Agentes Anticancer\u00edgenos: Rela\u00e7\u00f5es Estrutura-Actividade"},"content":{"rendered":"

As poliaminas biog\u00e9nicas putrescina (H2<\/sub>N(CH2<\/sub>)4<\/sub>NH2<\/sub>), espermidina (H2<\/sub>N(CH2<\/sub>)3<\/sub>NH(CH2<\/sub>)4<\/sub>NH2<\/sub>) e espermina (H2<\/sub>N(CH2<\/sub>)3<\/sub>NH(CH2<\/sub>)4<\/sub>NH(CH2<\/sub>)3<\/sub>NH2<\/sub>), presentes em bact\u00e9rias, plantas e tecidos animais, exercem importantes fun\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas, sendo essenciais nos processos de crescimento e diferencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas eucariotas. Estas aminas lineares (policati\u00f5es em condi\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas) interaccionam com poliani\u00f5es tais como \u00e1cidos nucleicos, prote\u00ednas e fosfol\u00edpidos, sendo ainda bons ligantes de metais de transi\u00e7\u00e3o (como a Pt(II) ou o Pd(II)). No entanto, as rela\u00e7\u00f5es estrutura-actividade que determinam a fun\u00e7\u00e3o biol\u00f3gica deste tipo de compostos \u2013 tal como a ac\u00e7\u00e3o anti-cancer\u00edgena de alguns dos complexos de poliaminas (por interac\u00e7\u00e3o com o DNA) \u2013 s\u00e3o ainda muito mal conhecidas, e t\u00eam sido alvo de intensa investiga\u00e7\u00e3o nos \u00faltimos anos.
\nO trabalho agora proposto visa contribuir para este objectivo, e constitui uma sequ\u00eancia natural do projecto de investiga\u00e7\u00e3o j\u00e1 em curso nesta \u00e1rea (POCTI\/33199\/QUI\/00).
\nSer\u00e3o utilizados m\u00e9todos espectrosc\u00f3picos \u2013 FTIR, Raman e INS \u2013 assim como c\u00e1lculos\u00a0ab initio<\/i>\u00a0de orbitais moleculares, de modo a levar a cabo uma an\u00e1lise conformacional rigorosa dos complexos met\u00e1licos de poliaminas biog\u00e9nicas (encontrando-se as aminas livres actualmente em estudo). A interac\u00e7\u00e3o destes novos compostos de coordena\u00e7\u00e3o com o DNA ser\u00e1 tamb\u00e9m investigada, mediante espectroscopia de Raman \u2013 Raman convencional e SERS. Ser\u00e3o ainda determinadas as propriedades anti-proliferativas e citot\u00f3xicas dos quelatos met\u00e1licos destas poliaminas (nomeadamente com Pt(II) e Pd(II)), em diferentes linhas celulares cancer\u00edgenas humanas \u2013 tanto adenocarcinomas (e.g.<\/i>\u00a0carcinoma de mama) como c\u00e9lulas leuc\u00e9micas.
\nO objectivo final do presente estudo \u00e9 pois o desenvolvimento de novos agentes anti-cancer\u00edgenos, apresentando uma maior actividade citot\u00f3xica, se poss\u00edvel selectiva, e uma efic\u00e1cia terap\u00eautica optimizada (mesmo em linhas celulares resistentes \u00e0s drogas actualmente em uso cl\u00ednico).<\/p>\n

Estado<\/b>
\nTerminado
\nPer\u00edodo<\/b>
\n2003 a 2006
\nFinanciamento<\/b>
\n113.940,00 euros
\nC\u00f3digo do projecto<\/b>
\nPOCTI\/QUI\/47256\/2002
\nEntidade financiadora<\/b>
\nFunda\u00e7\u00e3o para a Ci\u00eancia e Tecnologia (FCT), Portugal<\/p>\n

Membros<\/b>
\nMaria Paula Matos Marques Catarro<\/a>\u00a0(Investigador respons\u00e1vel)
\nAnt\u00f3nio Marinho Amorim da Costa<\/a>
\nLu\u00eds Alberto Esteves Batista de Carvalho<\/a>
\nAna Margarida Amado Roque Batista<\/a>
\nAna Margarida Malaquias Pires Urbano<\/a>
\nMaria da Concei\u00e7\u00e3o Santos Silva Rangel Gon\u00e7alves
\nFrancisco Paulo S\u00e1 de Campos Gil
\nSantiago Sanchez Cortes \u2013 CSIC, Madrid
\nJos\u00e9 Joaquim Cristino Teixeira Dias<\/a>\u00a0(Consultor) \u2013 Universidade de Aveiro
\nJohn Tomkinson \u2013 Appleton Laboratory (ISIS Facility), Reino Unido
\nPaulo Jorge de Almeida Ribeiro Claro
\nJuan Carlos Otero Fernandez de Molina \u2013 Universidade de M\u00e1laga, Espanha
\nLu\u00eds Brand\u00e3o Mendes Lima (Consultor) \u2013 Instituto Portugu\u00eas de Oncologia, Coimbra
\nS\u00f3nia Martins Fiuza
\nRita Figueiredo Moutinho Calheiros Cruz
\nMaria Teresa Gir\u00e3o<\/p>\n

Publica\u00e7\u00f5es<\/b>
\nConformational and Vibrational Study of Platinum(II) Anticancer Drugs: cis-Diamminedichloroplatinum (II) as a Case Study<\/a>
\nA.M. Amado, S.M Fiuza, M.P.M. Marques, L.A.E. Batista de Carvalho
\nThe Journal of Chemical Physics\u00a0127<\/b>, 185104(1-10) (2007)<\/p>\n

Effect of the Metal Center on the Antitumor Activity of the Analogous Dinuclear Spermine Chelates (PdCl2)(2)(Spermine) and (PtCl2)(2)(Spermine)<\/a>
\nA.S. Soares, S. Fiuza, M.J. Goncalves, L.A.E. Batista de Carvalho, M.P.M. Marques, A.M. Urbano
\nLetters in Drug Design & Discovery\u00a04<\/b>, 460-463 (2007)<\/p>\n

Vibrational Spectroscopy Studies on Linear Polyamines<\/a>
\nM.P.M. Marques, L.A.E. Batista de Carvalho
\nBiochemical Society Transactions\u00a035<\/b>, 374-380 (2007)<\/p>\n

Transverse Acoustic Modes of Biogenic and \u03b1,\u03c9-polyamines: A Study by Inelastic Neutron Scattering and Raman Spectroscopies Coupled to DFT Calculations<\/a>
\nL.A.E. Batista de Carvalho, M.P.M. Marques, J. Tomkinson
\nJournal of Physical Chemistry A\u00a0110<\/b>, 12947-12954 (2006)<\/p>\n

Pt(II) vs Pd(II) Polyamine Complexes as New Anticancer Drugs: A Structure-Activity Study<\/a>
\nS.M. Fiuza, A.M. Amado, L.A.E. Batista de Carvalho, P.J. Oliveira, V.A. Sard\u00e3o, M.P.M Marques
\nLetters in Drug Design & Discovery\u00a033<\/b>, 149-151 (2006)<\/p>\n

Spectroscopic and Theoretical Studies on Solid 1,2-Ethylenediamine Dihydrochloride Salt<\/a>
\nA.M. Amado, J.C. Otero, M.P.M. Marques, L.A.E. Batista de Carvalho
\nChemPhysChem\u00a05<\/b>, 1837-1847 (2004)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

As poliaminas biog\u00e9nicas putrescina (H2N(CH2)4NH2), espermidina (H2N(CH2)3NH(CH2)4NH2) e espermina (H2N(CH2)3NH(CH2)4NH(CH2)3NH2), presentes em bact\u00e9rias, plantas e tecidos animais, exercem importantes fun\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas, sendo essenciais nos processos de crescimento e diferencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas eucariotas. Estas aminas lineares (policati\u00f5es em condi\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas) interaccionam com poliani\u00f5es tais como \u00e1cidos nucleicos, prote\u00ednas e fosfol\u00edpidos, sendo ainda bons ligantes de metais […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":178,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-365","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/365","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=365"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/365\/revisions"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/178"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/qfm.uc.pt\/index.html\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=365"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}